Enola Holmesnak egymagában kell boldogulnia a világ legnagyobb, legmocs-kosabb és legveszélyesebb városában, miközben a világ leghíresebb nyomozója - történetesen a bátyja -, Sherlock Holmes vadászik rá. Szabadsága érdekében menekülnie kell a családja elől, de hol találhat társakra? Egy köteg zseniális szénrajz láttán úgy érzi, hogy meglelte lélektársát, ám a rajzokat készítő lány, a fiatal Cecily kisasszony nyom nélkül eltűnt. Megtalálása érdekében Enolának az éjszakai London gyilkosokkal teli utcáira merészkedve kell a nyomok - egy ferde létra, egy sanda tekintetű bolti eladó és egy politikai pamflet - után erednie, hogy ráleljen a balkezes lányra, ám ezzel önnön álcáját is veszélybe sodorja. Saját magányos szíve lesz majd az árulója?